독특한 면역 세포가 어떻게 인식할 수 있는지, 그리고 그 이유는 무엇입니까?

새로운 연구에서는 감마 델타 T 세포라고 불리는 면역체계의 잘 연구되지 않은 세포가 어떻게 암세포를 표적으로 삼아 파괴할 수 있는지 설명합니다.

글래드스톤 연구소

이미지: 여기 보이는 Murad Mamedov를 포함한 Gladstone Institutes와 UC San Francisco의 과학자 팀은 감마 델타 T 세포라고 불리는 면역 체계의 덜 연구된 세포가 암세포를 표적으로 삼아 파괴할 수 있는 방법을 설명합니다.더보기

출처: 사진: Michael Short/Gladstone Institutes

캘리포니아주 샌프란시스코—면역계의 특수한 유형의 세포인 감마 델타 T 세포는 암세포를 인식하고 죽이는 데 매우 효과적입니다. 종양에서 이러한 T 세포의 수준이 높은 암 환자는 수준이 낮은 환자보다 더 나은 경향이 있습니다. 그러나 과학자들은 감마 델타 T 세포가 어떻게 암세포를 인식할 수 있는지, 그리고 새로운 암 치료법이 어떻게 이러한 강력한 면역 세포를 활용할 수 있는지 정확히 이해하기 위해 노력해 왔습니다.

이제 Gladstone Institutes와 UC San Francisco의 연구자들은 감마 델타 T 세포가 암세포를 식별할 수 있는 조건을 정확히 찾아냈습니다. 이 연구는 Nature 저널에 게재되었습니다.

글래드스톤-UCSF 연구소 소장인 알렉스 마슨(Alex Marson) 박사는 “우리는 CRISPR 게놈 편집의 힘을 사용하여 암세포가 감마 델타 T 세포를 인식할 수 있게 만들어 제거 대상이 될 수 있도록 하는 방법에 대한 근본적인 통찰력을 얻었습니다.”라고 말합니다. 게놈 면역학(Genomic Immunology)이자 새로운 연구의 수석 저자. "우리의 연구는 이 경로가 미래의 면역요법에서 어떻게 궁극적으로 표적이 될 수 있는지에 대한 생각의 문을 열어줍니다."

"이 연구는 우리에게 면역체계의 가장 강력한 암살자 중 하나인 감마 델타 T 세포의 인식과 파괴를 유발할 수 있는 암세포 내부에서 작동하는 요인에 대한 중요한 통찰력을 제공합니다."라고 생화학 및 분자학 교수인 Erin J. Adams 박사는 덧붙입니다. 이 연구에서 Marson과 협력한 시카고 대학교의 생물물리학 박사입니다.

잘 연구되지 않은 세포 유형

T세포는 침입한 바이러스나 박테리아부터 유전적 돌연변이가 있는 암세포에 이르기까지 신체의 문제를 인식하는 역할을 하는 백혈구의 일종입니다. 수십억 개의 T 세포가 우리 몸을 순찰하고 있으며 그 표면에는 T 세포 수용체라고 불리는 단백질이 있어 표적 세포의 분자를 인식합니다. 오늘날 연구되고 있는 많은 실험적 암 치료법은 T 세포가 종양을 더 잘 표적으로 삼을 수 있도록 T 세포 수용체를 재설계하려고 합니다.

이전 연구에서는 감마 델타 T 세포로 알려진 T 세포의 하위 집합이 신체의 다양한 부위에서 암세포를 발견하는 데 특히 효과적일 수 있음을 보여주었습니다. 그러나 분자 수준에서 감마 델타 T 세포가 암세포를 식별하고 제거하는 데 필요한 조건이 불분명하여 과학자들이 이 과정을 촉진하는 방법을 구상하기가 어렵습니다.

"우리는 감마 델타 T 세포가 기존 T 세포와 매우 다른 방식으로 표적 세포를 인식한다는 것을 알고 있었지만, 현장에서는 감마 델타 T 세포가 암세포를 인식하는 방법을 정확히 파악하는 데 어려움을 겪었습니다."라고 Murad Mamedov 박사는 말합니다. , Gladstone의 박사후 연구원이자 연구의 첫 번째 저자입니다.

Mamedov, Marson 및 공동 연구자들은 CRISPR 기술을 사용하여 림프종 세포에 있는 수천 개의 유전자를 파괴하고 어떤 유전자 파괴가 감마 델타 T 세포가 암세포를 죽이는지 여부에 영향을 미치는지 체계적으로 테스트했습니다. 그들은 감마 델타 T 세포가 이전에 감마 델타 T 세포의 표적이 되는 것으로 나타났던 부티로필린이라는 분자 복합체를 인식하고 있음을 확인했습니다. 그러나 이러한 분자는 건강한 세포와 ​​질병에 걸린 세포 모두의 많은 인간 세포 표면에서 발견됩니다.

"이 경우 감마 델타 T 세포가 무엇을 인식하는지 아는 것만으로는 충분하지 않다는 것이 밝혀졌습니다."라고 Mamedov는 말했습니다. "우리는 부티로필린이 어떻게 조절되는지, 그리고 일부 암세포에서 부티로필린이 어떻게 다른지 알아야 했습니다."

이를 위해 연구팀은 빠르게 분열하는 많은 암세포의 공통적인 특징인 과다활성 콜레스테롤 생산이 부티로필린 복합체를 활성화시켜 감마 델타 T 세포에 접근할 수 있게 한다는 이전에 밝혀진 또 다른 사실을 확인했습니다.